注射液一致性評(píng)價(jià)法規(guī)要求

?2017年12月22日，cde發(fā)布關(guān)于公開(kāi)征求《已上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》意見(jiàn)的通知，時(shí)間截止2018年1月25日。自口服制劑開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)后，注射劑也開(kāi)始走上一致性評(píng)價(jià)的道路。

289目錄的產(chǎn)品要求2018年年底完成一致性評(píng)價(jià)。注射劑再評(píng)價(jià)此前是預(yù)計(jì)5-10年完成的，一致性評(píng)價(jià)屬于再評(píng)價(jià)范圍內(nèi)，由此可以推測(cè)化學(xué)藥注射劑的窗口期會(huì)到2023年-2028年。

本次征求意見(jiàn)稿并沒(méi)有提及所針對(duì)的注射劑的通用名范圍，除了提到氯化鈉注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、注射用水等原則上不納入一致性評(píng)價(jià)范圍，這意味著幾乎所有化學(xué)藥仿制藥注射劑要開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)。

? ??已上市注射劑不具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)的，開(kāi)展藥品再評(píng)價(jià)。原研藥品已經(jīng)停止生產(chǎn)，又不在美國(guó)橙皮書(shū)標(biāo)識(shí)為rs的產(chǎn)品，預(yù)計(jì)都要開(kāi)展再評(píng)價(jià)。

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技術(shù)要求：

一、申請(qǐng)人應(yīng)全面了解已上市注射劑的國(guó)內(nèi)外上市背景、安全性和有效性數(shù)據(jù)、上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況，評(píng)價(jià)和確認(rèn)其臨床價(jià)值。

二、已上市注射劑屬于具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)的，或被fda橙皮書(shū)收載的，按本技術(shù)要求選擇參比制劑，參照本技術(shù)要求和國(guó)內(nèi)外相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)研究工作。申報(bào)資料格式和內(nèi)容參照ctd格式要求進(jìn)行整理。

三、已上市注射劑不具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)的，開(kāi)展藥品再評(píng)價(jià)。藥品上市許可持有人根據(jù)注射劑藥品科學(xué)進(jìn)步情況、批準(zhǔn)上市時(shí)的研究情況、上市后持續(xù)研究情況等進(jìn)行綜合分析，對(duì)其安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行再評(píng)價(jià)工作，具體辦法另行發(fā)布。

四、參比制劑的選擇，原研產(chǎn)品應(yīng)具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)。

五、處方工藝技術(shù)要求：處方、生產(chǎn)工藝（工藝研究、工藝驗(yàn)證、工藝控制、生產(chǎn)批量）

六、原輔包質(zhì)量控制技術(shù)要求：原料藥、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器

七、質(zhì)量研究與控制技術(shù)要求

八、穩(wěn)定性研究技術(shù)要求

九、特殊注射劑一致性評(píng)價(jià)的基本考慮

十、改規(guī)格、改劑型、改鹽基注射劑一致性評(píng)價(jià)的基本考慮

十一、藥品說(shuō)明書(shū)的擬定

十二、對(duì)于氯化鈉注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、注射用水等原則上不納入一致性評(píng)價(jià)范圍，但其滅菌工藝、濾器與包材選擇（含相容性研究）等應(yīng)符合相關(guān)技術(shù)要求。