《藥品生產(chǎn)場地管理文件指南》發(fā)布！

發(fā)布時(shí)間：2023-11-24 來源：http://www.yamakawag.net 分類：公司新聞次瀏覽

為落實(shí)《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第28號）有關(guān)藥品生產(chǎn)場地管理的規(guī)定，明確場地管理文件的內(nèi)容、格式及管理要求，根據(jù)國家局的布署，核查中心組織起草了《藥品生產(chǎn)場地管理文件指南（試行）》?，F(xiàn)向社會公開征求意見。

誠請醫(yī)藥界同仁關(guān)注并研提意見和建議，請于2020年12月18日前填寫意見和建議反饋表并發(fā)送至以下聯(lián)系郵箱，感謝支持和配合。??

聯(lián)系人：王立杰

郵? 箱: wanglj@cfdi.org.cn?

國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心

2020年12月3日

藥品生產(chǎn)場地管理文件指南（試行）

第一條??為進(jìn)一步加強(qiáng)藥品生產(chǎn)場地信息管理，指導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)匯總生產(chǎn)場地信息并持續(xù)更新，根據(jù)《藥品管理法》《疫苗管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，制訂本指南。

第二條??境內(nèi)持有《藥品生產(chǎn)許可證》的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)按要求編寫《藥品生產(chǎn)場地管理文件》（Site Master File，SMF），并對藥品生產(chǎn)場地管理文件中信息的真實(shí)性和完整性負(fù)責(zé)。

第三條??藥品生產(chǎn)場地管理文件僅供藥品監(jiān)督管理部門制定并執(zhí)行檢查計(jì)劃所用。

從事藥品生產(chǎn)活動，必須遵守藥品相關(guān)法律、法規(guī)；依法應(yīng)當(dāng)申報(bào)或備案的，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須履行法定義務(wù)，不得通過編寫或更新藥品生產(chǎn)場地管理文件作為替代。

第四條??藥品生產(chǎn)企業(yè)有多個生產(chǎn)地址的，每個生產(chǎn)地址均應(yīng)當(dāng)建立該地址的獨(dú)立藥品生產(chǎn)場地管理文件，描述與該生產(chǎn)場地有關(guān)的藥品生產(chǎn)活動基本信息。生產(chǎn)場地中所有藥品生產(chǎn)行為均應(yīng)當(dāng)在藥品生產(chǎn)場地管理文件描述。

如某一藥品的生產(chǎn)、包裝、貼簽、檢驗(yàn)等未在同一場地，則藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)要求每個場地均應(yīng)建立相應(yīng)的藥品生產(chǎn)場地管理文件。

第五條???藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品生產(chǎn)場地管理文件應(yīng)當(dāng)以電子文本和紙質(zhì)文本兩種方式同時(shí)儲存。紙質(zhì)文件應(yīng)當(dāng)為電子文本使用A4紙打印所得。

第六條???藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)將藥品生產(chǎn)場地管理文件（電子文本）提交至生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門，并根據(jù)情況及時(shí)或定期更新。

第七條??藥品生產(chǎn)場地管理文件屬于藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理系統(tǒng)文件的一部分，應(yīng)當(dāng)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的有關(guān)要求進(jìn)行管理。

藥品生產(chǎn)場地管理文件應(yīng)當(dāng)有版本號、生效日期、變更歷史等并經(jīng)本企業(yè)的法定代表人或者企業(yè)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。

第八條??藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行定期審核其藥品生產(chǎn)場地管理文件，以保證其為最新版本并代表該場地的最新生產(chǎn)活動。每個附件可有單獨(dú)的生效日期和文件修訂歷史，單獨(dú)更新。

第九條???藥品生產(chǎn)場地管理文件應(yīng)當(dāng)包括正文和附件2個部分。藥品生產(chǎn)場地管理文件不能過于復(fù)雜，但必須包含足夠的信息。

編寫藥品生產(chǎn)場地管理文件應(yīng)當(dāng)簡明扼要，盡可能采取列表、圖紙等簡要方式進(jìn)行，必要時(shí)可以附件形式對關(guān)鍵部分進(jìn)一步描述。

藥品生產(chǎn)場地管理文件（正文連同附件）原則上不得超過30頁。

第十條???藥品生產(chǎn)場地管理文件至少應(yīng)當(dāng)包含生產(chǎn)場地的質(zhì)量管理方針及在本生產(chǎn)場地進(jìn)行的藥品生產(chǎn)操作和/或質(zhì)量控制活動，分為正文、附件2個部分。

藥品生產(chǎn)場地管理文件的格式及具體內(nèi)容見附件1。

第十一條?????藥品生產(chǎn)場地管理文件必須在該生產(chǎn)場地獲得《藥品生產(chǎn)許可證》后10日內(nèi)提交至生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。

第十二條?????《藥品生產(chǎn)許可證》內(nèi)容變更的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在變更后10日內(nèi)更新其相關(guān)藥品生產(chǎn)場地管理文件并提交至生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。

第十三條?????根據(jù)藥品生產(chǎn)場地各類變更（如藥品生產(chǎn)相關(guān)的廠房設(shè)施設(shè)備變更）的性質(zhì)、范圍及對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度，藥品生產(chǎn)企業(yè)判斷為主要變更的，如需變更相應(yīng)藥品生產(chǎn)場地管理文件，應(yīng)當(dāng)及時(shí)向生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門更新；其他變更所致藥品生產(chǎn)場地管理文件變更，可在每年11月30前向生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門更新。

第十四條?????藥品生產(chǎn)企業(yè)的《藥品生產(chǎn)許可證》失效后，該生產(chǎn)企業(yè)所涉及的所有藥品生產(chǎn)場地管理文件自動失效。藥品生產(chǎn)企業(yè)的某一生產(chǎn)場地在《藥品生產(chǎn)許可證》中去除后，該生產(chǎn)場地的藥品生產(chǎn)場地管理文件自動失效。

附件：藥品生產(chǎn)場地管理文件格式及內(nèi)容要求

1?企業(yè)概況

1.1????企業(yè)基本信息

1.1.1???????企業(yè)名稱、注冊地址

1.1.2???????生產(chǎn)地址、本生產(chǎn)地址的生產(chǎn)范圍

1.1.3???????企業(yè)聯(lián)系人、本生產(chǎn)場地聯(lián)系人及場地質(zhì)量負(fù)責(zé)人的聯(lián)系方式（應(yīng)能24小時(shí)內(nèi)隨時(shí)可聯(lián)系，包括固定電話，手機(jī)、電子郵件等）

1.2????藥品生產(chǎn)許可情況

1.2.1 ??????簡要描述生產(chǎn)場地獲得省級藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的藥品生產(chǎn)許可范圍，提供《藥品生產(chǎn)許可證》復(fù)印件。

1.2.2 ??????除藥品生產(chǎn)許可范圍內(nèi)的生產(chǎn)活動，場地內(nèi)進(jìn)行的其他生產(chǎn)活動（包括藥品生產(chǎn)許可之外的其他制藥和非制藥活動）。

1.2.3 ??????應(yīng)當(dāng)以清單目錄形式將本場地所生產(chǎn)的所有品種列明（附件1）。生產(chǎn)場地內(nèi)是否有處理高毒性、高致敏性、高活性物料的生產(chǎn)操作，如有應(yīng)當(dāng)列出（附件2）。

1.2.4 ??????生產(chǎn)場地內(nèi)生產(chǎn)車間及生產(chǎn)線的設(shè)置情況。簡要描述場地的生產(chǎn)車間、每個車間內(nèi)的生產(chǎn)線。提供生產(chǎn)場地內(nèi)的生產(chǎn)車間/生產(chǎn)線清單，并標(biāo)注投入使用時(shí)間（附件3）。

1.3????監(jiān)管檢查情況

1.3.1 ??????近5年生產(chǎn)場地接受國內(nèi)省級以上藥品監(jiān)督管理部門及國外藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)現(xiàn)場檢查情況（包括藥品注冊檢查、GMP符合性檢查、監(jiān)督檢查等在內(nèi)的各類檢查），內(nèi)容包括檢查時(shí)間、實(shí)施檢查的監(jiān)管機(jī)構(gòu)名稱、檢查范圍、檢查中發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重缺陷及主要缺陷（附件4）。

1.3.2 ??????近5年生產(chǎn)場地產(chǎn)品監(jiān)督抽驗(yàn)情況，內(nèi)容包括品種名稱、抽樣時(shí)間、抽驗(yàn)單位、抽驗(yàn)?zāi)康摹⒊轵?yàn)項(xiàng)目、抽驗(yàn)結(jié)果等。（附件5）

1.3.3 ??????近5年生產(chǎn)場地受到監(jiān)督管理部門處罰情況。

2?生產(chǎn)場地質(zhì)量管理體系

2.1????質(zhì)量管理體系概述

2.1.1 ??????簡要描述生產(chǎn)場地質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況以及參考的標(biāo)準(zhǔn)。

2.1.2 ??????質(zhì)量管理體系的相關(guān)管理責(zé)任，包括高層管理者、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人和質(zhì)量保證部門的職責(zé)。

2.1.3 ??????工廠質(zhì)量體系獲得政府、組織或第三方機(jī)構(gòu)認(rèn)證認(rèn)可等情況，包括認(rèn)證認(rèn)可日期、內(nèi)容、認(rèn)證認(rèn)可機(jī)構(gòu)名稱等。

2.2????產(chǎn)品放行程序

2.2.1 ??????負(fù)責(zé)產(chǎn)品放行人員（質(zhì)量受權(quán)人）的基本信息，包括職務(wù)、學(xué)歷、職稱、工作經(jīng)歷等。

2.2.2 ??????概述產(chǎn)品放行程序。

2.2.3 ??????當(dāng)涉及多名轉(zhuǎn)受權(quán)人時(shí)的工作安排。

2.2.4 ??????請說明是否應(yīng)用過程分析技術(shù)（PAT）及實(shí)時(shí)放行或參數(shù)放行產(chǎn)品。

2.3????供應(yīng)商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)情況

2.3.1 ??????簡述企業(yè)供應(yīng)商管理體系內(nèi)容。

2.3.2 ??????簡述企業(yè)供應(yīng)商的選擇、質(zhì)量評估、審計(jì)、批準(zhǔn)、變更等程序。

2.3.3 ??????簡述委托生產(chǎn)的情況。（如有）

2.3.4 ??????簡述委托倉儲的情況。（如有）

2.3.5 ??????簡述委托檢驗(yàn)的情況。（如有）

2.3.6 ??????合同生產(chǎn)企業(yè)和實(shí)驗(yàn)室名單，包括以下信息：地址、聯(lián)系方式、委托生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)活動，例如：無菌工藝產(chǎn)品所用內(nèi)包裝材料滅菌、原輔料的檢驗(yàn)等。

2.3.7 ??????簡述委托方和受托方的責(zé)任劃分情況。

2.3.8 ??????簡述藥品委托生產(chǎn)協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議簽訂情況。

2.4????質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

2.4.1 ??????簡述企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法。

2.4.2 ??????質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動的范圍和重點(diǎn)，以及在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系下進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識別、評價(jià)、控制、溝通和審核的過程。

3人員

3.1 ???企業(yè)及本生產(chǎn)場地質(zhì)量管理、生產(chǎn)和質(zhì)量控制的組織機(jī)構(gòu)圖（包括高層管理者），以及質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門各自的組織機(jī)構(gòu)圖。

3.2 ???生產(chǎn)場地從事質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、儲存及發(fā)運(yùn)的員工數(shù)量。

4廠房和設(shè)備

4.1????廠房

簡述生產(chǎn)場地情況，包括場地面積和建筑物情況。附廠區(qū)總平面布局圖及建筑物清單（附件6）。
簡述生產(chǎn)區(qū)域規(guī)模情況，附生產(chǎn)區(qū)域的平面布局圖和流向圖，標(biāo)明比例（簡圖，無需建筑或工程圖紙）。應(yīng)當(dāng)標(biāo)注出房間的潔凈級別、相鄰房間的壓差，并且能指示房間所進(jìn)行的生產(chǎn)活動（例如：配料、灌裝、儲存、包裝等）。
簡要描述倉庫、貯存區(qū)域以及特殊貯存條件，附倉庫和儲存區(qū)域的平面圖，包括儲存和處理高毒性、危險(xiǎn)性與特殊儲存條件物料的特殊區(qū)域。
生產(chǎn)場地內(nèi)是否設(shè)置有動物實(shí)驗(yàn)室，描述動物實(shí)驗(yàn)室設(shè)置位置及布局。（如有）

4.1.1???????空調(diào)凈化（HVAC）系統(tǒng)簡述

空調(diào)凈化系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和運(yùn)行情況，如送風(fēng)處理流程、控制區(qū)域、風(fēng)量、溫度、濕度、壓差、換氣次數(shù)、回風(fēng)利用率等。如有多個空調(diào)凈化系統(tǒng)，還應(yīng)當(dāng)明確各空調(diào)凈化系統(tǒng)供應(yīng)生產(chǎn)車間及生產(chǎn)線的情形。

4.1.2???????制藥用水系統(tǒng)簡述

水系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)、運(yùn)行情況及示意圖。如有多個制藥用水的制備系統(tǒng)或循環(huán)系統(tǒng)，還應(yīng)當(dāng)明確各系統(tǒng)供應(yīng)生產(chǎn)線的情形。

4.1.3 ??????簡要描述其他公用設(shè)施情況，例如蒸汽、壓縮空氣、氮?dú)獾认到y(tǒng)。（如適用）

4.2????設(shè)備

4.2.1 ??????列出生產(chǎn)和檢驗(yàn)用主要設(shè)備儀器清單，關(guān)鍵設(shè)備應(yīng)當(dāng)按車間/生產(chǎn)線填寫，并注明設(shè)備首次安裝及變更情況（附件7）。

4.2.2???????清潔與消毒

簡述與藥品直接接觸設(shè)備、工器具的表面清洗、消毒方式（例如：手工清潔、自動在線清潔等）及清潔驗(yàn)證原則。

4.3????計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)情況

簡述與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)情況。

5文件

5.1 ???描述企業(yè)的文件系統(tǒng)。

5.2 ???簡要描述文件的起草、修訂、批準(zhǔn)、發(fā)放、控制和存檔系統(tǒng)。

5.3 ???如文件和記錄在生產(chǎn)場地外保存，應(yīng)當(dāng)提供外存的文件/記錄目錄、儲存場所的名稱和地址以及取回文件所需的時(shí)間。

6生產(chǎn)

6.1????產(chǎn)品情況

6.1.1 ??????生產(chǎn)場地所生產(chǎn)藥品的清單，按生產(chǎn)車間/生產(chǎn)線填寫，并注明各品種首次生產(chǎn)及生產(chǎn)場地變更情況（與附件1、附件2結(jié)合填寫）。品種范圍包括已獲得批準(zhǔn)文號的品種、受托生產(chǎn)品種、僅供出口品種、在研藥品品種。包括高毒性、高致敏性、高活性物料操作的品種，應(yīng)當(dāng)在清單中予以標(biāo)注，并標(biāo)明產(chǎn)品專用設(shè)備設(shè)施或分階段生產(chǎn)情況（如有）。

6.1.2 ??????說明是否應(yīng)用過程分析技術(shù)（PAT），并概述相關(guān)技術(shù)和計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)用情況（如有）。

6.2????工藝驗(yàn)證

6.2.1 ??????簡要描述工藝驗(yàn)證的原則及總體情況。

6.2.2 ??????簡述返工、重新加工等特殊情形的原則。

6.3????物料管理和倉儲

6.3.1 ??????原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品與成品的管理，包括取樣、待驗(yàn)、放行與貯存。

6.3.2 ??????不合格物料和產(chǎn)品的處理。

6.4????產(chǎn)品追溯方式

簡要描述實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品全過程追溯的方式。

7質(zhì)量控制

描述企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室中理化檢驗(yàn)、微生物及生物學(xué)檢驗(yàn)等質(zhì)量控制活動。

8發(fā)運(yùn)、投訴與召回