近日，由全國(guó)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)信息平臺(tái)發(fā)布了T/ZAPA 0001-2020《醫(yī)藥潔凈廠房運(yùn)行維護(hù)技術(shù)規(guī)范》，該標(biāo)準(zhǔn)由鄭州市空氣凈化協(xié)會(huì)組織編寫，包含如下內(nèi)容：
醫(yī)藥潔凈廠房的一般要求
生產(chǎn)區(qū)域的日常維護(hù)、生物污染控制、化學(xué)污染控制等
HVAC、新風(fēng)系統(tǒng)、過濾器等裝置的運(yùn)行與維護(hù)要求
無菌藥品生產(chǎn)區(qū)域的壓差、防倒灌等控制要求
生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品、激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品空調(diào)系統(tǒng)的特殊要求
無菌室的消毒要求
設(shè)備故障的處理
空調(diào)系統(tǒng)檢測(cè)技術(shù)要求
醫(yī)藥潔凈廠房運(yùn)行維護(hù)技術(shù)規(guī)范
本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了醫(yī)藥潔凈廠房運(yùn)行維護(hù)的一般要求、術(shù)語(yǔ)和定義、生產(chǎn)區(qū)域的日常維護(hù)、
設(shè)備的運(yùn)行與維護(hù)及檢測(cè)技術(shù)要求。
本標(biāo)準(zhǔn)適用于醫(yī)藥潔凈廠房及相關(guān)企業(yè)的生產(chǎn)運(yùn)行維護(hù)。
下列文件對(duì)于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅所注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。
GB/T 16292 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子測(cè)試方法
GB/T 25915.3/ISO 14644-3 潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 第3部分：檢測(cè)方法
GB/T 25915.9/ISO 14644-9 潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 第9部分：按粒子濃度劃分表面潔凈度等級(jí)
GB/T 29469 潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境性能及合理性評(píng)價(jià)
GB/T 36066 潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境體測(cè)技術(shù)分析與應(yīng)用
GB/T 36306 潔凈室及相關(guān)受控空氣化學(xué)污染控制指南
GB/T 36370 潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境空氣過濾器應(yīng)用指南
GB/T 36372 潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境組合式圍護(hù)結(jié)構(gòu)通用技術(shù)要求
GB/T 33555 潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境靜電控制技術(shù)指南
GB 50457 醫(yī)藥工業(yè)廠房設(shè)計(jì)規(guī)范
GB 50591 潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范
ISO 14644-1 潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 第1部分：空氣潔凈度等級(jí)
SN/T 3080.1 潔凈度和相關(guān)受控環(huán)境 生物污染控制 第1部分：通則和方法
SN/T 3080.2 潔凈度和相關(guān)受控環(huán)境 生物污染控制 第2部分：生物污染數(shù)據(jù)的評(píng)定和解釋
QJ 2214 潔凈室（區(qū)）內(nèi)潔凈度級(jí)別及評(píng)定
GB 50457及GB/T 36066 界定的術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。
3.1 醫(yī)藥潔凈廠房 Clean Pharmaceutical plant
空氣懸浮粒子和微生物限度，以及溫度、濕度、壓力等參數(shù)受控的廠房或限定空間。
3.2 維護(hù)保養(yǎng) Maintenance
維護(hù)保養(yǎng)是指對(duì)設(shè)備、器材等的檢查、試驗(yàn)、修理、配裝、分級(jí)、回收等
3.3 維護(hù)保養(yǎng)運(yùn)營(yíng)人 Maintenance operator
是指從事醫(yī)藥潔凈廠房維護(hù)保養(yǎng)服務(wù)的個(gè)人、組織或者企業(yè)。
指的是生產(chǎn)設(shè)備已安裝好并能運(yùn)行且無操作人員，同時(shí)又是指在操作完成清潔后無人狀態(tài)下，經(jīng)過（15~20）min的短暫自凈清潔后的狀態(tài)。
3.5 動(dòng)態(tài) dynamic state
已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)，設(shè)備在指定的方式下進(jìn)行，并且有指定的人員按照規(guī)范操作。
以單位空氣體積中允許懸浮粒子和微生物的數(shù)量來區(qū)分的潔凈程度。
3.7懸浮粒子 airborne particles
3.8 HVAC heating、ventilation and air conditioning
HVAC是heating、ventilation and air conditioning的英文縮寫詞，意為供熱通風(fēng)與空氣調(diào)節(jié)。
4.1 醫(yī)藥潔凈廠房應(yīng)符合GB 50457和GB 50591 的要求。
4.2 醫(yī)藥潔凈廠區(qū)應(yīng)制定和落實(shí)安全防范管理制度，制定維護(hù)保養(yǎng)的規(guī)章制度，建立維護(hù)保養(yǎng)工作的長(zhǎng)效機(jī)制和應(yīng)急預(yù)案，保證系統(tǒng)能有效運(yùn)行。
4.3 醫(yī)藥潔凈廠區(qū)的維護(hù)保養(yǎng)技術(shù)資料應(yīng)包括各系統(tǒng)的使用說明書、運(yùn)行記錄、維護(hù)保養(yǎng)記錄、系統(tǒng)集成記錄、系統(tǒng)改造申請(qǐng)報(bào)告及改造細(xì)則記錄、故障處置記錄等，且所有記錄單應(yīng)標(biāo)注詳細(xì)日期。
4.4 醫(yī)藥潔凈廠區(qū)應(yīng)配備專業(yè)維護(hù)保養(yǎng)人員，專業(yè)維護(hù)保養(yǎng)人員應(yīng)定期定時(shí)參加業(yè)務(wù)和技能培訓(xùn)，考核合格后方可上崗。
4.5 不具備維護(hù)保養(yǎng)能力的企業(yè)，可以委托維護(hù)保養(yǎng)運(yùn)營(yíng)人對(duì)醫(yī)藥潔凈廠房進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)。
4.6 維護(hù)保養(yǎng)運(yùn)營(yíng)人應(yīng)具有獨(dú)立法人資質(zhì)、具備完善的保養(yǎng)服務(wù)體系、取得維護(hù)保養(yǎng)相關(guān)資質(zhì)，且應(yīng)配備與維護(hù)保養(yǎng)工作相適應(yīng)的器具、設(shè)備和儀器儀表等。
4.7 維護(hù)保養(yǎng)運(yùn)營(yíng)人可根據(jù)系統(tǒng)運(yùn)行情況及工作需要，向醫(yī)藥潔凈廠提出體系系統(tǒng)設(shè)備升級(jí)改造的建議。
5 生產(chǎn)區(qū)域的日常維護(hù)
5.1.1每月對(duì)潔凈廠房的外圍（包括門窗、輔助用房?jī)?nèi)的燈具、風(fēng)幕機(jī)、滅蠅燈、驅(qū)鼠器等）設(shè)施進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)及時(shí)報(bào)修并做好記錄。未經(jīng)質(zhì)管部門批準(zhǔn)，不得隨意開啟安全門。
5.1.2每月對(duì)潔凈廠房技術(shù)夾層、彩鋼板結(jié)構(gòu)、密封門、窗和傳遞窗、水池、墻壁、天花板有地面等進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)滲漏脫膠、門窗變形漏風(fēng)、地面破損等情況及時(shí)報(bào)修并做好記錄，對(duì)無法停止使用的設(shè)施。應(yīng)安排在工廠休息時(shí)進(jìn)行維護(hù)。
5.1.3每周應(yīng)對(duì)潔凈廠房的照明、應(yīng)急燈具、超凈臺(tái)、風(fēng)淋室、消毒器等設(shè)備進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)報(bào)修并做好記錄。
5.1.4潔凈廠房?jī)?nèi)的消防及監(jiān)控系統(tǒng)應(yīng)每個(gè)月進(jìn)行例行檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)報(bào)修并做好記錄。
5.2 組合式結(jié)構(gòu)維護(hù)
醫(yī)藥潔凈廠房?jī)?nèi)的組合式結(jié)構(gòu)維護(hù)應(yīng)符合GB/T 36372 規(guī)定。
潔凈區(qū)內(nèi)的生物污染控制應(yīng)符合SN/T 3080.1規(guī)定，其中包括壓縮氣體、潔凈室內(nèi)空氣、設(shè)備、監(jiān)控/測(cè)量裝置、存儲(chǔ)容器、人員數(shù)量、人員的未防護(hù)表面、潔凈工作服、墻壁/天花板、地面、門、工作臺(tái)、椅子及其它來源進(jìn)入的空氣等；應(yīng)對(duì)上述內(nèi)容進(jìn)行檢測(cè)及維護(hù)。數(shù)據(jù)測(cè)量值應(yīng)符合SN/T 3080.2規(guī)定，且應(yīng)按規(guī)定做好記錄。
潔凈區(qū)內(nèi)的空氣化學(xué)污染控制應(yīng)符合GB/T 36306規(guī)定，其主要包括作業(yè)人員（汗水、K離子、PVC手套等）、制造過程中所用的化學(xué)原料（清潔劑、特殊氣體的泄露等），以及潔凈區(qū)內(nèi)用材的“釋氣”和設(shè)備泄露（各類密封膠、塑料材質(zhì)和機(jī)臺(tái)維修等）。應(yīng)定期對(duì)空氣進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)方法參照GB/T 36306標(biāo)準(zhǔn)附錄B中的B.1、B.2和B.3規(guī)定?？刂拼胧﹨⒁奊B/T 36306標(biāo)準(zhǔn)的第6條款。數(shù)據(jù)測(cè)量值應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，且應(yīng)做好記錄。
5.5.1 靜電控制及控制方法應(yīng)符合GB/T 33555規(guī)定。
5.5.2 控制的相對(duì)溫度和相對(duì)濕度分別為(18—26) ℃和（45—65）%，或根據(jù)生產(chǎn)產(chǎn)品的需求決定。
6.1 HVAC系統(tǒng)日常運(yùn)行維護(hù)
6.1.1潔凈空調(diào)機(jī)組包括過濾器、風(fēng)機(jī)運(yùn)行（啟停、頻率）、異常聲音、軸承潤(rùn)滑、皮帶松緊程度、閥門開度（濕度、溫度、風(fēng)量等）。在平常運(yùn)行中，應(yīng)觀察機(jī)組運(yùn)行是否正常，是否有異響，皮帶是否有松動(dòng)現(xiàn)象，閥門的開度是否正常。
6.1.2冷卻系統(tǒng)包括制冷設(shè)備、溫度、壓力、異常聲音、潤(rùn)滑、水質(zhì)管理，每班要注意觀察制冷設(shè)備的運(yùn)行是否正常，冷卻系統(tǒng)的溫度是否正常，壓力是否在正常值內(nèi)，系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)是否正常，水質(zhì)是否達(dá)標(biāo)，水泵應(yīng)沒有異常聲音。
6.1.3每3個(gè)月需定期檢查風(fēng)機(jī)、電機(jī)的軸承。檢查電機(jī)軸的密封圈密封情況，如有必要更換應(yīng)立即更換；定期檢查安裝連接處是否松動(dòng)；通過監(jiān)聽異常噪聲，振動(dòng)檢測(cè)，監(jiān)控用油量或軸承測(cè)振元件等來檢查軸承運(yùn)行情況。如有異常發(fā)生，應(yīng)立即停機(jī)，檢查原因并及時(shí)排除。
6.1.4空氣濕度高于規(guī)定上限時(shí)，可使用除濕機(jī)進(jìn)行處理；空氣濕度低于規(guī)定下限時(shí)，可使用加濕器進(jìn)行加濕；濕度的檢測(cè)使用濕度計(jì)測(cè)量。
6.1.5生產(chǎn)間單獨(dú)控制溫度系統(tǒng)應(yīng)符合設(shè)計(jì)要求，應(yīng)按公司制定的設(shè)備操作規(guī)程進(jìn)行操控。在生產(chǎn)前，應(yīng)對(duì)所有排風(fēng)送風(fēng)與空調(diào)箱的接口處進(jìn)行檢查，檢查接口處是否有漏氣，接口處是否平整；檢查空調(diào)是否工作正常；所有檢查正常后，方可進(jìn)行生產(chǎn)。
6.1.6系統(tǒng)運(yùn)行后，每年清洗一次風(fēng)管，用吸塵器除去風(fēng)管內(nèi)表面灰塵。應(yīng)定期沖洗機(jī)組表冷器盤管、去除盤管外積灰；盤管使用2至3年后，應(yīng)清洗管內(nèi)水垢,機(jī)組盤管清洗的用水宜采用軟化水進(jìn)行清洗。
6.1.7.1?新風(fēng)系統(tǒng)在使用過程中，需要專業(yè)人員對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行定期檢查，并調(diào)節(jié)風(fēng)量，保證新風(fēng)系統(tǒng)的正常運(yùn)行效果。
6.1.7.2?定期對(duì)新風(fēng)口和濾網(wǎng)進(jìn)行清洗，并將灰塵全部清理干凈，以免影響新風(fēng)系統(tǒng)的正常使用；注意觀察送風(fēng)速系統(tǒng)的風(fēng)量是否達(dá)標(biāo)。
6.1.7.3?定期對(duì)主機(jī)連線進(jìn)行檢查，如出現(xiàn)老化或松動(dòng)情況，要及時(shí)處理，以免帶來不可預(yù)料的后果。
6.1.7.4?由專業(yè)的維修人員定期對(duì)管道的氣密性以及控制面板進(jìn)行檢測(cè)與維護(hù)，發(fā)現(xiàn)問題要及時(shí)處理，以改善新風(fēng)運(yùn)行效果。
6.1.8?新、回風(fēng)混合系統(tǒng)包括相對(duì)低濕度工藝和帶消毒排風(fēng)系統(tǒng)，在生產(chǎn)前要對(duì)相對(duì)濕度及消毒排風(fēng)系統(tǒng)進(jìn)行以下檢測(cè)：
——相對(duì)低濕度工藝是否符合設(shè)計(jì)要求，相對(duì)濕度是否達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；
——消毒排風(fēng)系統(tǒng)是否達(dá)到設(shè)計(jì)要求，消毒排風(fēng)是否達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。
6.2 HVAC系統(tǒng)的監(jiān)控
6.2.1潔凈區(qū)內(nèi)的房間靜壓（壓差）應(yīng)符合GB/T 33555標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。
6.2.2系統(tǒng)的溫度、相對(duì)濕度應(yīng)達(dá)到設(shè)計(jì)和生產(chǎn)環(huán)境的需求。
6.2.3粒子的濃度劃分表面潔凈度等級(jí)及測(cè)試應(yīng)符合GB/T 25915.9/ISO 14644-9規(guī)定。
6.2.4注意觀察送風(fēng)系統(tǒng)的風(fēng)量是否達(dá)標(biāo)。
6.3.1空氣過濾器應(yīng)符合GB/T 36370要求。其中過濾器分為普通過濾器、預(yù)過濾器、末端過濾器。
普通過濾器分為初效、中效、亞高中效，其中高效及超高效設(shè)置在末端，其要求應(yīng)符合GB/T 36370規(guī)定，過濾效率規(guī)格不應(yīng)低于ISO 35 H 級(jí)。檢測(cè)過濾效率值應(yīng)達(dá)到以下要求：
——初效過濾器：5μm顆粒過濾效率在（20～80）%；
——中效過濾器：1μm顆粒過濾效率在（20～70）%；
——亞高效過濾器：0.5μm顆粒過濾效率在（95～99.5）%；
——高效和超高過濾器（HEPA）：0.3μm顆粒過濾效率大于99.99%。
預(yù)過濾器是為保護(hù)下一級(jí)過濾器或末端過濾器，其過濾率應(yīng)不低于90%。應(yīng)符合GB/T 36370規(guī)定。
末端過濾器的過濾效率不應(yīng)低于ISO 35 H級(jí)，其過濾率不應(yīng)低于99.95%，應(yīng)符合GB/T 36370規(guī)定。
6.4.1過濾器應(yīng)有簡(jiǎn)單實(shí)用的阻力監(jiān)測(cè)裝置，并能較準(zhǔn)確直觀給出更換預(yù)過濾器信息，宜可根據(jù)供貨商或空調(diào)設(shè)計(jì)師的建議進(jìn)行更換。
6.4.2高效過濾器應(yīng)定期進(jìn)行PAO檢漏測(cè)試，檢查是否有泄漏，泄漏時(shí)更換高效過濾器。還應(yīng)定期檢測(cè)風(fēng)速、風(fēng)量，如果不能滿足要求時(shí)，應(yīng)進(jìn)行調(diào)整，調(diào)整后風(fēng)速、風(fēng)量仍不符合規(guī)定要求時(shí)間，就需要進(jìn)行更換高效過濾器。
6.4.3用PAO測(cè)試方法對(duì)高效過濾器進(jìn)行完整性測(cè)試。
6.4.3.1靜止檢測(cè)時(shí)，透過率高于0.01%即為漏點(diǎn)。
6.4.3.2 塵，分為熱發(fā)塵和冷發(fā)塵。熱發(fā)塵由氣相物質(zhì)凝結(jié)成的單分散相氣溶膠；冷發(fā)塵：由有壓縮空氣通路的噴嘴霧化得到多分散相氣溶膠。
6.4.3.3 測(cè)試條件，按下例要求執(zhí)行：
a)氣溶膠適宜濃度（20-80）μg/L；b)風(fēng)速為設(shè)計(jì)風(fēng)速（80-120）%之間；c)氣溶膠質(zhì)量中徑（0.5-0.7）μg/L。6.5評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
滲漏指認(rèn)為探頭靜止不動(dòng)時(shí)的標(biāo)準(zhǔn)透過率為0.01%，在靜止檢測(cè)時(shí)，若透過率高于0.01%時(shí)即為漏點(diǎn)。
7 無菌藥品生產(chǎn)區(qū)域的控制要求
7.1 無菌藥品生產(chǎn)區(qū)域控制應(yīng)根據(jù)GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）的規(guī)定，藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)分區(qū)分為A、B、C和D四級(jí)。
7.2.1根據(jù)無菌藥品生產(chǎn)規(guī)定，生產(chǎn)潔凈區(qū)的潔凈度等級(jí)測(cè)試應(yīng)符合表1中的要求。
7.2.2潔凈區(qū)內(nèi)的懸浮粒子的潔凈度、濃度限值的測(cè)試應(yīng)按ISO 14644-1標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定；測(cè)試采樣點(diǎn)、位置次數(shù)、測(cè)試方法及所需用的測(cè)試儀器應(yīng)按GB/T 16292的規(guī)定。
7.2.3根據(jù)潔凈度級(jí)別和空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)的結(jié)果及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定取樣點(diǎn)的位置并進(jìn)行日常動(dòng)態(tài)監(jiān)控。
7.3 單向流的系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，截面風(fēng)速為（0.36-0.54）m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗(yàn)證（注：A級(jí)為單向流，B、C、D級(jí)為亂流）。
7.4 為保持生產(chǎn)區(qū)環(huán)境的潔凈度，標(biāo)定送風(fēng)量，其根據(jù)熱、濕負(fù)荷計(jì)算確定送風(fēng)量。應(yīng)滿足（15~40）min潔凈室自凈的時(shí)間所需的風(fēng)量。
7.5.1在潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10Pa，相同的潔凈區(qū)之間要保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?，以防止污染和交叉污染?/span>
7.5.2壓差的基準(zhǔn)應(yīng)考慮如下的因素
在門關(guān)閉時(shí)，防止非潔凈區(qū)的空氣由門縫滲入潔凈區(qū)；
在門開啟時(shí)，保證有足夠的氣流向外流動(dòng)，盡量削減由于開門動(dòng)作和人員進(jìn)入的瞬時(shí)而帶進(jìn)來的氣流，并在門開啟狀態(tài)下，保證氣流方向是由高級(jí)別向低級(jí)別的流向，以便將污染減小到最低程度；
無菌室的門自動(dòng)關(guān)閉；
更衣室應(yīng)有足夠的換氣次數(shù)。更衣室后段的靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與其相應(yīng)潔凈區(qū)的級(jí)別標(biāo)準(zhǔn)相同；
在壓差重要的相鄰之間安裝壓差表，且定期記錄壓差數(shù)據(jù)。
7.6.1室外空氣倒灌是潔凈廠房在非生產(chǎn)時(shí)間，凈化系統(tǒng)停止運(yùn)行時(shí)，潔凈室失去正壓，周圍環(huán)境的臟空氣會(huì)通過風(fēng)道或其它建筑孔洞倒灌入室內(nèi)，為防止此情況發(fā)生，應(yīng)降低未處理或經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)污染的風(fēng)險(xiǎn)，在排風(fēng)口處應(yīng)增加排風(fēng)止回閥。
7.6.2 采用機(jī)械連鎖傳輸物料的設(shè)備，應(yīng)用正壓氣流保護(hù)并隨時(shí)監(jiān)測(cè)壓差。
7.6.3 無菌區(qū)與非無菌區(qū)傳送帶應(yīng)有正壓氣流保護(hù)，并備有密封擋板。
8.1 生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備，定期對(duì)環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)施及設(shè)備進(jìn)行測(cè)試及維護(hù)。
8.2 藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓，操作前后應(yīng)觀察壓差，壓差應(yīng)達(dá)到設(shè)計(jì)要求并做好記錄。
8.3 生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開，定期對(duì)環(huán)境、設(shè)施和設(shè)備進(jìn)行測(cè)試，應(yīng)達(dá)到設(shè)計(jì)要求。
8.4 生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，每日應(yīng)對(duì)其進(jìn)行測(cè)試，以符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。
8.5 上述的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)按照要求進(jìn)行處理，做到達(dá)標(biāo)排放，且應(yīng)定期對(duì)其進(jìn)行維護(hù)與保養(yǎng)。
9.1 應(yīng)按操作規(guī)程對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應(yīng)多于一種。不用紫外線消毒替代化學(xué)消毒。應(yīng)定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)耐受菌株及污染情況，并做好記錄。
9.2 應(yīng)隨時(shí)監(jiān)測(cè)消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況，配制后的消毒劑和清潔劑應(yīng)存放在清潔容器內(nèi)，存放期不得超過規(guī)定時(shí)限。A/B級(jí)潔凈區(qū)應(yīng)使用無菌的或經(jīng)無菌處理的消毒劑和清潔劑，消毒后應(yīng)對(duì)環(huán)境進(jìn)行檢測(cè)，達(dá)到要求后方可進(jìn)行生產(chǎn)。
9.3 必要時(shí)，可采用熏蒸的方法降低潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生死角的微生物污染，應(yīng)驗(yàn)證熏蒸劑的殘留水平。
9.4 最終滅菌無菌藥品生產(chǎn)車間通常使用化學(xué)氣體熏蒸對(duì)區(qū)域進(jìn)行滅菌，亦稱大消毒，消毒后應(yīng)對(duì)消毒、環(huán)境進(jìn)行檢測(cè)，達(dá)到要求后方可進(jìn)行生產(chǎn)。
9.5 滅菌介質(zhì)
——石碳酸與乳酸混合氣體(1:1)；
——?dú)饣p氧水；
——甲醛溶液；
——臭氧、紫外線。
9.6 通過室內(nèi)化學(xué)氣體殘留測(cè)試驗(yàn)證系統(tǒng)是否滿足工藝要求的滅菌周期。
10.1 無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈度級(jí)別。因故停機(jī)再次開啟空氣凈化系統(tǒng)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行必要的測(cè)試，以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。
10.2 在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行設(shè)備維修時(shí)，如潔凈度或無菌狀態(tài)遭到破壞，應(yīng)對(duì)該區(qū)域進(jìn)行必要的清潔、消毒或滅菌，待監(jiān)測(cè)合格后方可重新開始生產(chǎn)操作。
11.1.1 已裝的過濾系統(tǒng)檢漏合格（注：過濾器出廠前應(yīng)檢漏合格）。已裝過濾系統(tǒng)檢漏可以作為單項(xiàng)列入檢測(cè)項(xiàng)目。
11.1.2 凈化機(jī)組系統(tǒng)完成吹掃和調(diào)試，風(fēng)速、風(fēng)量及壓差應(yīng)符合設(shè)計(jì)要求。
11.1.3 技術(shù)準(zhǔn)備按GB/T 36066規(guī)定執(zhí)行。
11.2.1 檢測(cè)儀器應(yīng)受控，并在標(biāo)定的有效期內(nèi)能正常運(yùn)轉(zhuǎn)，所有試驗(yàn)用的試劑、試液或試紙均應(yīng)在使用有效期內(nèi)使用。
11.2.2 儀表量程、靈敏度/分辨率應(yīng)滿足檢測(cè)項(xiàng)目要求。
11.2.3 儀表準(zhǔn)確度/測(cè)量不確定度應(yīng)滿足檢測(cè)項(xiàng)目要求。
11.3.1 應(yīng)經(jīng)過上崗培訓(xùn)，工作時(shí)應(yīng)穿戴潔凈室等級(jí)要求的潔凈服裝，應(yīng)對(duì)進(jìn)入潔凈區(qū)作業(yè)的人數(shù)進(jìn)行控制，以降低污染風(fēng)險(xiǎn)。
11.3.2檢測(cè)作業(yè)時(shí)，嚴(yán)格執(zhí)行儀器/儀表的正確操作規(guī)程，按GB/T 36066規(guī)定執(zhí)行。
——風(fēng)量、風(fēng)速、壓差檢測(cè)；
——過濾器安裝更換后應(yīng)進(jìn)行檢漏測(cè)試；
——潔凈度檢測(cè)；
——噪聲、照度、溫度、相對(duì)濕度項(xiàng)目檢測(cè)；
——菌落數(shù)的檢測(cè)，系統(tǒng)滅菌、消毒后，運(yùn)行24h后，用沉降菌的方法取樣，并及時(shí)送實(shí)驗(yàn)室培樣。
——?dú)饬髌叫卸葴y(cè)試。
11.5 數(shù)據(jù)整理，確保采集數(shù)據(jù)的真實(shí)性，無修改，且應(yīng)保留原始記錄并存檔。
11.6 每次完成測(cè)試后，應(yīng)行成報(bào)告，其內(nèi)容包括合同要求的檢測(cè)項(xiàng)目和相關(guān)要求、執(zhí)行的相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)使用的儀器儀表清單（型號(hào)、規(guī)格、編號(hào)、校準(zhǔn)/標(biāo)定日期）、檢測(cè)布點(diǎn)圖、檢測(cè)數(shù)據(jù)、檢測(cè)數(shù)據(jù)分析（根據(jù)專項(xiàng)要求，按照檢測(cè)結(jié)果對(duì)設(shè)施的性能進(jìn)行評(píng)價(jià)，并提出整改措施）。
11.7 常用檢測(cè)儀器儀表、壓差的調(diào)試和測(cè)試、自凈檢測(cè)及已裝過濾系統(tǒng)檢漏測(cè)試均應(yīng)符合GB/T 36066規(guī)定。
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